生物类似药在美国的起步相对欧盟较晚，2010年3月美国总统奥巴马签署了《患者保护与可负担医疗法案》，该法案对《公共健康服务法》（《PHS Act》）进行了修订，确定了生物类似药的批准按照《PHS Act》法案351（k）条款审批。该法案确定之后，美国食品药品管理局（FDA）才真正接受生物类似药的申请。虽然FDA对生物类似药的审批没有原来预期那么快，但随着监管和技术上的完善，目前已有3个生物类似药获得了FDA的批准。

　 　产 品

　　Zarxio

　　2015年3月，FDA批准Zarxio（Filgrastim-sndz）上市，这是美国首个获批的生物类似药，具有重大的里程碑意义。该产品是Amgen公司的非格司亭（Filgrastim，Neupogen）的生物类似药。

　　原研产品Neupogen于1991年2月获得FDA批准，是一种重组人粒细胞刺激因子药物，通过与髓系造血祖细胞及粒细胞表面受体结合，促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟，调节中性粒细胞的增殖、分化和成熟，从而提高外周中性粒细胞的数量及活性。该药用于治疗5种情况的中性粒细胞减少适应证：接受骨髓抑制剂化疗的患者、接受诱导或巩固化疗的急性髓性白血病患者、接受骨髓移植的癌症患者、接受自体外周血干细胞采集和治疗的患者以及患有严重的慢性粒细胞减少的患者。Neupogen的年销售额维持在10亿美元以上。

　　对于Zarxio，FDA这次批准了其原研药的所有5个适应证。

　　Inflectra

　　今年4月，FDA批准了Celltrion公司的Inflectra(Infliximab-dyyb)上市。它是美国批准的第2个生物类似药，同时是首个获批的单克隆抗体类生物类似药。考虑到单克隆抗体药物的复杂性，该品种同样具有重要的里程碑意义。该产品是Janssen公司的英夫利昔单抗（Infliximab，Remicade)的生物类似药。

　　原研产品Remicade于1998年8月获得FDA批准，是一种抗肿瘤坏死因子（TNF）a的单克隆抗体，能与TNFa结合并中和TNFa的生理活性而发挥抗炎作用，适用于治疗克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病。2015年Remicade的全球销售额高达83亿美元。

　　对于Inflectra，FDA这次批准了其原研药的所有6个适应证。

　　Erelzi

　　今年8月，FDA批准了Sandoz公司的Erelzi（Etanercept-szzs）上市，这是美国批准的第3个生物类似药，也是FDA批准的首个融合蛋白类生物类似药。该产品是Amgen公司的依那西普（Etanercept，Enbrel）的生物类似药。

　　原研产品Enbrel于1998年11月被批准上市，是人TNF受体和人IgG-Fc的融合蛋白，通过中和TNFa的体内活性而发挥抗炎作用，用于类风湿关节炎、幼年类风湿关节炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病和强制性脊柱炎共5个适应证的治疗。2015年Enbrel的全球销售额达100亿美元。

　　对于Zarxio，FDA这次也批准了其原研药的所有5个适应证。

　 　企 业

　　Sandoz公司

　　Sandoz公司作为诺华的子公司，专注于仿制药的开发。在生物类似药的开发方面，该公司目前已有Omnitrope（Genotropin的生物类似物）、Binocrit（Eprex/Erypo的生物类似物）、Zarxio（Neupogen的生物类似物）3个品种获欧盟药品管理局（EMA）批准上市，Erelzi（Enbrel的生物类似药）和Zarxio（Neupogen的生物类似药）两个生物类似药获FDA批准上市。

　　此外，Sandoz公司的研发管线中有Neulasta、Humira、Remicade、Rituxan等多个重磅产品的生物类似药处于开发或审批当中。今年6月，Sandoz推进一项激进的监管提交战略，计划在2015~2017年的3年内提交11个生物类似药的申请，到2020年预计将有8个生物类似药产品上市销售。

　　Sandoz公司在生物类似药的开发上也并非一帆风顺，考虑到Neupogen的市场空间有限（2015年销售额10亿美元），原本想借着Zarxio的上市来推动其长效版本“重磅炸弹”产品培非格司亭(pegfilgrastim，Neulasta)（2015年销售额高达47亿美元）的生物类似药上市，结果其申请受到重挫，遭到FDA的拒绝，具体理由没有透漏，其后续“命运”有待关注。但即使如此，自Omnitrope在2006年成为EMA批准的首个生物类似药至今，Sandoz公司积累了丰富的生物类似药开发经验，也将主导生物类似药的全球市场。

　　Celltrion公司

　　Celltrion公司是韩国最大的生物药物公司，是全球第2大单克隆抗体生产企业。Celltrion公司向客户提供生物药的代工生产服务，同时也推进多个生物类似药与生物新药品种的研发。

　　Celltrion公司推进最快的是与制药巨头辉瑞公司合作开发的Remicade的生物类似药Infliximab-dyyb（辉瑞公司的商品名为Inflectra，Celltrion公司的商品名为Remsima）。Remsima于2013年9月获得EMA批准，是首个由EMA批准上市的单克隆抗体类生物类似药，被认为对于未来单克隆抗体类生物类似药的批准具有重要里程碑意义。Inflectra于今年4月获得FDA批准，是美国FDA首个批准的单克隆抗体类生物类似药，同样具有重要意义。该产品的批准，标志着该公司的生物类似药全面进军欧美市场。

　　根据Celltrion公司网站消息，该公司研发管线布局中多个“重磅炸弹”产品如Herceptin、Rituxan、Humira、Avastin、Erbitux、Enbrel的生物类似药产品处于开发或审批申请中。该公司开发生物类似药的速度快，并拥有大规模及高端的生产设备，其产品的市场潜力值得关注。

　 　点 评

　　目前FDA批准的3个生物类似药各具特点，Zarxio是结构和功能相对简单的重组蛋白药物，Inflectra是结构和功能复杂的单克隆抗体药物，而Erelzi则是结构和功能复杂的融合蛋白类药物。随着这3个具有典型代表性的生物类似药获批上市，打消了企业对于FDA在审批生物类似药上持保守态度的疑虑，燃起业界开发生物类似药的热情。

　　另外，FDA也一直在努力发布更多科学性的指南，为生物类似药的开发提供指导，并设立了生物类似药评审委员会，为审评人员分析生物类似药开发中的问题提供帮助及建议，这些举措将推动美国生物类似药的开发及审批进入一个新的高度。美国生物类似药的加速发展，也将推动全球生物类似药产业的进步。

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